Enfermedad de Pick: una forma rara de demencia de inicio temprano

La enfermedad de Pick, una enfermedad neurodegenerativa de origen genético desconocido, es un tipo raro de demencia frontotemporal que afecta a personas menores de 65 años. La condición causa cambios en la personalidad, en el comportamiento y, a veces, compromete el lenguaje. En pacientes con la enfermedad, las proteínas Taus se acumulan y forman grupos anormales llamados cuerpos Pick, que restringen los nutrientes al cerebro y causan neurodegeneración. La única manera de diagnosticar la enfermedad es observando el tejido cerebral bajo un microscopio después de la muerte de la persona.

 Investigadores de Mayo Clinic, en Florida, de la University College London, en Inglaterra, y colaboradores de todo el mundo han creado el Consorcio Internacional de la Enfermedad de Pick para estudiar la variación genética específica del gen MAPT conocido como MAPT H2 que produce la proteína Tau y actúa como un motor de la enfermedad. Ellos investigaron sobre la conexión entre el gen y el riesgo de la enfermedad, la edad de inicio y la duración de la enfermedad de Pick. Sus descubrimientos están publicados en el The Lancet Neurology.

 Investigadores de Mayo Clinic han identificado las primeras mutaciones genéticas del gen MAPT en una forma conductual de demencia en 1998 y en otras alteraciones genéticas asociadas con la demencia en 2001, lo que allanó el camino para comprender los mecanismos de la enfermedad relacionados con la proteína Tau. Este nuevo estudio confirma un factor genético que proviene de la proteína Tau, vinculado específicamente a la enfermedad de Pick, que abre la puerta a un desarrollo terapéutico.

"Nuestra investigación puede tener profundas implicaciones para el desarrollo de terapias para la enfermedad de Pick y otras enfermedades neurodegenerativas relacionadas, incluida la enfermedad de Alzheimer y la parálisis supranuclear progresiva” dice  Owen Ross, neurocientífico de Mayo Clinic y autor principal del artículo. El consorcio alberga una base de datos de información clínica, patológica y demográfica sobre pacientes con la enfermedad que han donado sus tejidos cerebrales a la ciencia.

Para llevar a cabo el estudio, los investigadores analizaron muestras cerebrales de 338 pacientes que tenían la enfermedad de Pick confirmada, comparándolas con muestras de sangre de 1.312 individuos neurológicamente sanos. Los pacientes que fueron diagnosticados con la enfermedad provenían de 35 bancos cerebrales y hospitales de América del Norte, Europa y Australia, entre 2020 y 2023. El Banco Cerebral de Mayo Clinic fue uno de los sitios que proporcionó la mayor cantidad de muestras para el estudio.

Al analizar el ADN de las muestras de sangre y los tejidos cerebrales, el equipo de investigación registró información básica sobre los participantes del estudio, incluida la edad que tenían al inicio de la enfermedad, la edad que tenían las personas con la enfermedad de Pick cuando murieron y el sexo y la edad del grupo de control en la extracción de sangre. La duración de la enfermedad se calculó por la diferencia entre la edad que tenían los participantes al inicio de la enfermedad de Pick y la edad que tenían cuando murieron. Además, los investigadores analizaron características clínicas como el diagnóstico clínico y el deterioro del comportamiento y del lenguaje.

"Descubrimos que la variante genética MAPT H2 se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Pick en personas de ascendencia europea", afirma el Dr. Ross. "Solo pudimos determinar esto debido al consorcio global que ha aumentado mucho la cantidad de muestras de casos de patología para estudios con la enfermedad de Pick"

Los siguientes pasos del equipo son ampliar el consorcio a Medio Oriente, Asia, África y Latinoamérica, así como determinar la arquitectura genética de la enfermedad y establecer esta variante genética específica como biomarcador o prueba para el diagnóstico clínico de la enfermedad de Pick. Actualmente no hay pruebas clínicas o de diagnóstico disponibles para la enfermedad de Pick. Por primera vez, la creación del consorcio puede permitir el desarrollo de un ensayo clínico.

La financiación de esta investigación en Mayo Clinic fue apoyada en parte por los Institutos Nacionales de la Salud, por el Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Accidentes Cerebrovasculares, por el Programa de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer Ed y Ethel Moore del estado de Florida y por el Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer en Mayo Clinic.

(Nota elaborada con información de Mayo Clinic, una organización sin fines de lucro dedicada a innovar la práctica clínica, la educación y la investigación, así como a ofrecer pericia, compasión y respuestas a todos los que necesitan recobrar la salud)